抗肿瘤颐养有遐想的采用，咱们枢纽参考无疑是专科指南的保举。可是，在践诺操作中，咱们亦需根据患者的具体病情及躯壳景况，生动调整用药战术。接下来，请奴隶小编一同探索不同化疗样貌的各异，包括间歇化疗（Stop and Go）、节律化疗（Metronomic Chemotherapy）、剂量密集化疗（Dose-Dense Chemotherapy）。

三种化疗步地的界说和利用

间歇化疗（Stop and Go）

界说：间歇化疗是一种间隔用药的化疗有遐想，患者在完成一定周期的化疗后，会暂停化疗一段时辰，然后再根据病情需要持续化疗。

计较：指责化疗药物的累积毒性，改善患者生活质地，同期保抓与抓续化疗近似的颐养恶果。

利用：常用于对化疗药物有毒性响应或无法承受抓续化疗的患者。

节律化疗（Metronomic Chemotherapy）

界说：节律化疗是指继承彰着低于最大耐受剂量的化疗药物（时常是最大耐受剂量的1/10~1/3）往往地给药，以至是每天给药。

计较：通过扼制血管内皮细胞、肿瘤干细胞和免疫细胞来增强抗肿瘤效应，同期减轻化疗的毒反作用。

利用：适用于不需要快速减瘤、且对传统化疗有遐想有耐药性或毒性响应的患者。节律化疗在临床上的关连策动额外日常，但需要真贵的是尚短缺强循证医学根据援救。

剂量密集化疗（Dose-Dense Chemotherapy）

界说：剂量密集化疗是指相对于传统的每3周1次的最大耐受剂量（MTD）化疗，继承MTD或较小剂量但给药间隔时辰裁减的化疗。

计较：裁减肿瘤再生永劫辰、作用于更小的肿瘤、得到更强的全肿瘤杀伤作用。

利用：常用于对化疗明锐、且但愿快速减瘤的患者。

三种不同化疗步地的各异

一、 奥沙利铂与间歇化疗

化疗药物奥沙利铂因其蓄积性嗅觉神经毒性而备受柔和。为考证晚期结直肠癌患者在使用奥沙利铂时是否需要抓续颐养，OPTIMOX-1策动创举性地遐想了一种新的颐养有遐想：在完成预设的奥沙利铂化疗周期后，患者将继承5-FU/LV（-1）或5-FU/LV荟萃贝伐单抗（CONcePT）算作保管颐养，直至疾病进展后再再行引入奥沙利铂。这种间隔用药的战术被形象地称为“Stop and Go”或间歇化疗。

OPTIMOX-1的策动遣散闪现，奥沙利铂的间歇疗法显赫指责了关连毒性（3度嗅觉神经毒性在A组和B组划分为17.9%和13.3%），同期改善了患者的生活质地，且不影响举座疗效（驱动缓解率59.2% vs 58.5%；中位无进展生涯期mPFS 8.7个月 vs 9.0个月；中位总生涯期mOS 21.2个月 vs 19.3个月）。

随后，OPTIMOX-2策动进一步评估了患者在继承FOLFOX7教导颐养后，是停用奥沙利铂为基础的化疗有遐想，照旧使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸进行保管颐养的恶果。遣散闪现，保管颐养组的中位无进展生涯期显赫延长（8.6个月 vs 6.6个月；HR 0.61，P=0.017），但中位总生涯率无显赫各异（23.8个月 vs 19.5个月；HR 0.88，P=0.42）。

GISCAD策动则对比了FOLFIRI有遐想抓续化疗与圮绝化疗的恶果。遣散闪现，两组的有用率划分为33.6%和36.5%，中位无进展生涯时辰划分为6.5个月和6.2个月。这标明，伊立替康的“Stop and Go”颐养样貌在保证疗效的同期，进一步改善了患者的生活质地。

总而言之，针对晚期结直肠癌患者，奥沙利铂荟萃5-FU类药物的颐养有遐想可继承“Stop and Go”步地，而非透澈停用化疗。可是，对于化疗裂缝期是继承5-FU类（或荟萃靶向药物如贝伐珠单抗）保管颐养，照旧停用一切化疗药物，仍需进一步深远策动。部分策动（如荷兰的CAIRO3）辅导，5-FU类药物荟萃贝伐珠单抗用于保管颐养可能有一定获益趋势，但尚未达到统计学道理的OS获益。

二、间歇化疗与间歇性雄激素打劫颐养

间歇化疗与间歇性雄激素打劫颐养诚然齐体现了“Stop and Go”的念念想，但两者在本色上存在显赫各异。

在转化性前方腺癌的颐养中，“Stop and Go”念念想蔓延出了一种新的颐养战术——间歇性雄激素打劫颐养。与奥沙利铂间歇化疗旨在减少药物毒性不同，间歇性雄激素打劫颐养的STOP计较是勤恳保留对颐养明锐的肿瘤细胞，以扼制耐药性细胞的孕育。

间歇性雄激素打劫颐养步地图

这种颐养步地的表面模子与抗菌药物模子相似：不同种类的肿瘤细胞之间存在相互竞争关系。抗肿瘤药物的使用编削了肿瘤的生涯环境，杀死了深广对药物明锐的肿瘤细胞。在莫得其他肿瘤细胞的竞争下，筛选出的药物相背肿瘤细胞会马上增长，最终导致抗肿瘤耐药。因此，通过恰当地罢手抗肿瘤药物的使用，不错复原药物明锐肿瘤细胞的数目，从而阻截药物不解锐肿瘤细胞的增长。

基于这一念念路，有学者建议了间歇性雄激素打劫的意见，并建立了双相雄激素颐养战术。与老例颐养不同的是，在颐养间期给以雄激素以教导肿瘤响应并复原正常雄激素抒发，使肿瘤细胞再次易受雄激素打劫疗法的影响。

间歇性雄激素打劫颐养一度受到日常柔和和策动，并得到指南的保举和招供。可是，跟着更多临床数据的积存和分析，间歇性ADT在改善患者生活质处所面的上风逐渐减轻，且莫得填塞根据标明其总体生涯情况不劣于抓续ADT。此外，由于间歇性ADT的具体用药有遐想、罢手和复原用药的时机尚不和洽，因此也未能从现存数据中找到着实获益的东谈主群。

鉴于此，2020年EAU指南中对于间歇性ADT的先容彰着减少，也不再将其纳入保举意见。尽管如斯，间歇性ADT算作“Stop and Go”念念想的另一种伟大尝试，仍然值得咱们在改日持续探索和完善。

三、节律化疗(metronomic chemotherapy) VS 剂量密集化疗(dose-dense chemotherapy)

之是以将两者放在所有这个词分析是因为节律化疗与密集化疗继承的要津雷同。

模范恶性肿瘤化疗有遐想为最大耐受剂量（MTD）化疗有遐想，而节律化疗与密集化疗齐铲除了模范有遐想，转而继承减少每次给药剂量 ，裁减给药间隔这种步地。

剂量密集化疗是指相对于传统的每 3 周 1 次的最大耐受剂量（maximum tolerated dose，MTD）化疗，继承 MTD 或较小剂量但给药间隔时辰裁减的化疗。

2000年，加拿大多伦多大学的Kerbel等在稠密策动基础上建议了节律化疗的新理念，即低剂量（老例剂量的1/10-1/3）、高频率、抓续性给药的化疗样貌；其主要计较是通过扼制肿瘤血管生成达到为止和颐养肿瘤。因此，节律化疗也称抗肿瘤血管生成化疗。节律化疗是指用低剂量（老例剂量的 1/10-1/3）、高频率、抓续性给药样貌使用化疗药物颐养肿瘤。节律化疗往往是口服、逐日给药的一种化疗样貌，常见药物有卡培他滨和口服的长春瑞滨。

举例：

紫杉醇传统给药为 175 mg/m² q3w，而常见的紫杉醇密集化疗有遐想包括 80～90 mg/m² qw 或 175 mg/m² q2w。

白卵白紫杉醇传统给药为 260 mg/m² q3w，而常见白卵白紫杉醇密集化疗有遐想为 100～150 mg/m² qw 或 125 mg /m² d1，d8，±d15 q3w/ q4w。

诚然两者齐是继承指责剂量，裁减给药间隔进行抗肿瘤颐养，但两者颐养计较又不同:

节律化疗通过抓续、不圮绝给药，将药物靶点从癌细胞转化到明锐的内皮细胞，从而扼制肿瘤的血管生成，其次节律化疗还弘扬出激活免疫作用（下调革新性免疫性 T 细胞）、诱发肿瘤就寝及药物驱动依赖。

密集化疗计较是裁减肿瘤再生永劫辰、作用于更小的肿瘤、得到更强的全肿瘤杀伤作用。

节律化疗杰出上风不良响应发生率低，患者耐受性特等好，特等恰当不成耐受一线化疗有遐想的老年东谈主。

表.传统化疗与节律化疗比较

总之，节律化疗好像在疗效和毒性之间达到最好均衡，为肿瘤患者带来永劫辰的颐养周期结束疾病为止。

密集化疗上风是对肿瘤杀伤作用强，减量密集化疗有遐想的患者耐受性也得到一定的提高。

密集化疗主要利用为紫杉醇，紫杉醇的经典 3 周给药有遐想还是狼狈不胜，在指南保举的所有这个词含紫杉醇的 15 个化疗有遐想中，仅有复发转化乳腺癌中 2 个有遐想选用的经典 3 周给药有遐想。紫杉醇的密集化疗有遐想还是成为主流。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 对于紫杉醇保举颐养有遐想汇总（图源：作家）

注：A. 蒽环类，包括表柔比星、吡柔比星、多柔比星；C. 环磷酰胺；H. 曲妥珠单抗；P. 帕妥珠单抗/铂类（仅TP有遐想）；X：卡培他滨；G：吉西他滨

对于不同阶段的胃癌患者也有一些含紫杉醇类药物密集剂量化疗有遐想可选，如下图所示。

单周详集化疗有遐想： ：80～90 mg/m² qw

ECOG1199 策动纳入腋窝淋奉承阳性或高危淋奉承阴性早期乳腺癌患者，继承多柔比星和环磷酰胺 4 个周期的颐养后随即继承传统紫杉醇/多西他赛 3 周模范有遐想或剂量密集周疗有遐想。

随访 12 年遣散闪现，紫杉醇周疗有遐想较紫杉 3 周模范有遐想显赫改善无疾病生涯期（DFS）（HR = 0.84，P = 0.011），并有延长总生涯期（OS）的趋势（ HR = 0.87，P = 0.09）。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 论断为：对于于 AC-T 有遐想中紫杉类药物的采用，E1199 策动闪现紫杉醇每周有遐想比紫杉醇三周有遐想疗效更好，是以不再保举蒽环类后序贯利用紫杉醇三周有遐想。

咱们发现 CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 版的 AC-T 有遐想中确切还是无任何紫杉醇的 3 周保举有遐想。

ICON8进修是一项绽开标签、随即、对照的3期策动，从多个国度的117家病院招募了年满18岁的新确诊的IC-IV期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（随后统称为卵巢癌）患者。患者被随即（1:1:1）分红三组：一组（对照组），紫杉醇（1次/3周）+卡铂（1次/3周）；二组，卡铂（1次/3周）+紫杉醇（1次/周）；三组，卡铂（1次/周）+紫杉醇（1次/周），每组各颐养6个21天疗程。主要绝顶是无进展生涯期和总生涯期。

截止2020年3月31日，中位随访了69个月，与一组比较，二组和三组的总生涯期均无彰着各异：一组、二组和三组的中位总生涯期划分是47.4个月、54.8个月和53.4个月（二组 vs 一组：HR 0.87；三组 vs 一组：HR 0.91）。在职何一项比较中也均未不雅察到无进展生涯期方面的显赫各异，一组、二组和三组的平均无进展生涯期划分是23.9个月、25.3个月和24.8个月。

各组患者的无进展生涯率

该策动遣散闪现，与模范的3周化疗有遐想比较，每周给药的密集化疗有遐想并未改善上皮性卵巢癌患者的总体或无进展生涯期，因此，不应该将其用作这类患者的一线颐养有遐想。

双周详集化疗有遐想： 紫杉醇打针液：175 mg/m² q2w

CALGB9741 策动证据含紫杉醇的双周剂量密集有遐想较 3 周模范有遐想用于腋窝淋奉承阳性早期乳腺癌的辅助化疗，显赫改善了患者的 DFS（RR = 0.74，P = 0.10）和 OS（RR = 0.69，P = 0.13）。

其中雌激素受体（estrogen receptor，ER）阴性的患者，双周有遐想较模范有遐想 DFS 及 OS 获益更高。

GIM2 策动纳入了 2091 例早期淋奉承阳性乳腺癌患者，中位随访 7 年，遣散一样闪现，双周剂量密集有遐想较 3 周模范有遐想显赫延长了患者的 DFS（HR = 0.77，95% CI：0.65～0.92，P = 0.004）和 OS（HR = 0.65，95%CI：0.51～0.84，P = 0.001）。

早期乳腺癌临床进修合作组（EBCTCG）对于剂量密集有遐想 Meta 分析的最新数据，其中含紫杉类药物剂量密集（每 2 周 1 次）有遐想较模范（每 3 周 1 次）有遐想好像指责患者的任何复发率（24.0% vs 28.3%），10 年统统获益率为 4.3%（RR = 0.83，95% CI：0.76～0.91，P<0.000 1），并指责患者乳腺癌厌世率（16.8% vs 19.6%），10 年统统获益率为 2.8%（RR = 0.86，95% CI：0.77～0.96，P<0.000 1）。

CSCO 乳腺癌诊疗指南 2020 论断以为：根据 CALGB 9741 策动及 EBCTCG meta 分析遣散，双周剂量密集型 AC-T 可用于部分可耐受的高危乳腺癌患者。

白卵白紫杉醇的密集化疗

白卵白紫杉醇比较普通紫杉醇打针液有患者耐受性更好，不良响应更低，使用便捷（无用预措置）等上风越来越得到临床医师的隆重。

跟着紫杉醇的密集化疗的繁荣，白卵白紫杉醇每周详集化疗有遐想也还是成为最主流的用法有遐想。

2020 年版的 CSCO 乳腺癌诊疗指南径直取消了 2019 版 CSCO 乳腺癌诊疗指南和白卵白紫杉醇阐扬书中的保举用法（260 mg/m2 q3w）的保举，对于晚期复发的乳腺癌患者，白卵白紫杉醇惟一保举的用法为 100-150 mg/m² qw，新辅助保举用法 125 mg/m² d1、8 q21d×6。

不仅乳腺癌，肺癌和胰腺癌诊疗指南亦然保举白卵白紫杉醇密集化疗有遐想。晚期保举白卵白紫杉醇（荟萃卡铂和 K 药）的用法为 100 mg/m² d1，d8，d15 q3w，因为是 21 天一个疗程，践诺上便是每周给药有遐想。胰腺癌保举白卵白紫杉醇（荟萃吉西他滨）的用法为 125 mg/m² d1，d8，d15 q4w。

节律化疗践诺上是一种颐养的念念路，尤其是对于晚期不成耐受化疗的老年患者，是以节律化疗在临床上的策动额外日常，这种节律颐养策动以至彭胀到非细胞毒性药物抗肿瘤颐养上，如：COX-2 扼制剂、非洛贝特、克拉霉素、β 受体防碍剂、黄连素等。

临床常见节律化疗步地：

乳腺癌节律化疗：第 4 届晚期乳腺癌国外共鸣会议（ESO-ESMO）：对于不需要快速减瘤的患者，节律化疗是一种合理的颐养采用，首选 CM 有遐想（低剂量口服环磷酰胺和甲氨蝶呤）。其他有遐想可洽商卡培他滨和长春瑞滨。（I/B）

肺癌节律化疗：Tempo-Lung 临床进修：口服长春瑞滨软胶囊节律化疗不错算作不恰当含铂化疗的晚期 NSCLC 患者有用且安全的一线颐养采用。

结直肠癌节律化疗：主要保举卡培他滨节律化疗或卡培他滨荟萃贝伐珠单抗（CAIRO3 临床进修）。

常见节律化疗药物保举剂量和要津如下：

IBCSG 22-00是首个在早期乳腺癌中利用CM进行节律化疗的临床进修，入组患者为HR-患者，在模范颐养扫尾后，一组患者继承CM进行节律化疗保管，另一组患者随诊不雅察。遣散闪现，ITT东谈主群5年DFS提高了3.4%，对于淋奉承阳性的高危患者5年DFS有7.9%的耕种。

受此项策动启发，袁中玉陶冶开展了SYSUCC-001策动，以探索卡培他滨节律化疗用于早期三阴性乳腺癌的辅助强化恶果。遣散闪现，在模范颐养扫尾后给以卡培他滨节律化疗强化，患者的5年DFS率统统耕种10%。该项策动初次将节律化疗用于早期乳腺癌保管颐养，而且取得了较好的遣散；SYSUCC-001策动奏效地考证了策动遐想假定——节律卡培他滨保管颐养可显赫指责复发风险，特等是迢遥转化风险，引起了国表里学者的日常柔和。

声明： 本文旨在促进医药学术的疏导和交流，仅供医疗卫生专科东谈主士参阅，梅斯医学分歧任何药品和/或恰当症作保举。文中波及的药品信息仅供参考，不成以任何样貌取代专科的医疗指挥，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请征服病院大夫的意见或指挥。

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